Lysomale Speichererkankung

Die Tarantel

Sialidose & Galaktosialidose

Aufgrund klinischer Merkmale sind diese beiden Krankheitsbilder kaum zu unterscheiden. Der Sialidose liegt ein lysosomaler Neuramidase-Mangel zugrunde. Bei der Galaktosialidose wird ein Mangel an lysosomaler Neuraminidase und b-Galaktosidase festgestellt. Ursache ist der Mangel eines Aktivator- und Transport Proteins für diese beiden Enzyme. Zunächst wurde dieses Enzym protektives Protein genannt. Später wurde das protektive Protein auch als Cathepsin A charakterisiert. Initial ähneln die Kinder mit Sialidose Typ II oder Galaktosialidose Kindern mit MPS 1 (Hurler-Phänotyp). Der Verlauf vor allem bei spätinfantilen und juvenilen Verlaufsformen kann durch Nierenversagen mit Proteinurie erschwert werden. Vermutlich ist der Hydrops fetalis die häufigste und schwerwiegendste Manifestation der Erkrankung.  Die Sialidose Typ I, auch Cherry-Red-Spot-Myoklonus Syndrom genannt, geht ohne die bei MPS beobachteten Veränderungen einher. In der späten Kindheit oder Adoleszenz kommt es zum Visus-Verlust, Polymyoklonus und Anfällen.

Sialidose & Galaktosialidose | SphinCS - Clinical Science for LSD

Sialidose

Synonym veraltet: Mukolipidose Typ I / ML I
Ätiologie: Defizienz der alpha-N-Acetyl-Neuraminidase
Gen: Neu1-Gen
Vererbungsmodus: Autosomal-rezessiv
Phänotypen:

  • Sialidose Typ I
  • Sialidose Typ II

Leitsymptome:
Sialidose Typ I
(Manifestationsalter: Kindes-/Erwachsenenalter)

  • Progressive Ataxie
  • Myoklonus
  • Epilepsie
  • Skelettale Fehlbildungen
  • Psychomotorische Retardierung/Regression
  • Kirschroter Makulafleck

Sialidose Typ II
(Manifestationsalter: Säuglings-/Kleinkindesalter)

  • Kongenitaler Hydrops
  • Hepatosplenomegalie
  • Faziale Dysmorphien
  • Skelettale Fehlbildungen
  • Psychomotorische Retardierung
  • Kirschroter Makulafleck

Diagnostik:

  • Molekulargenetische Analyse des Neu1-Gens, v.a. bei nachgewiesenem Mangel der ß-Galaktosidase
  • Messung der Aktivität der alpha-N-Acetyl-Neuraminidase in Fibroblasten
  • Molekulargenetische Analyse des Neu1-Gens

Therapie:
Nur symptomatisch

Galaktosialidose

Synonym: Goldberg-Syndrom
Ätiologie: Defizienz der alpha-N-Acetyl -Neuraminidase und der ß-Galaktosidase
Gen: Protektives Protein/Kathepsin A(PPCA)-Gen
Vererbungsmodus: Autosomal-rezessiv
Phänotypen:

  • Kongenitale/ frühinfantile Form
  • Spät-infantile Form
  • Juvenil/adulte Form

Leitsymptome: 
Kongenitale/ frühinfantile Form
(Manifestationsalter: ≤ 3 Monate)

  • Hydrops fetalis
  • Hepatosplenomegalie
  • Faziale Dysmorphien
  • Dysostosis multiplex
  • Kirschroter Makulafleck
  • Frühe Erblindung
  • Niereninsuffizienz
  • Kardiomegalie
  • Psychomotorische Retardierung / Regression

Spät-infantile Form
(Manifestationsalter: > 3 Monate- 2 Jahre)

  • Hepatosplenomegalie
  • Faziale Dysmorphien
  • Dysostosis multiplex
  • Herzklappenverdickungen
  • Hörstörung
  • Kirschroter Makulafleck, Hornhauttrübung
  • Verlust neurologischer Fähigkeiten, in erster Linie motorisch, aber auch kognitiv, sensorisch

Juvenile/adulte Form
(Manifestationsalter: Kindesalter/ Adoleszenz)

  • Faziale Dysmorphien
  • Myoklonus
  • Ataxie
  • Epilepsie
  • Verlust neurologischer Fähigkeiten, in erster Linie motorisch, aber auch kognitiv, sensorisch
  • Wirbelsäulendeformitäten
  • Angiokeratome

Aktuelle Studien

Zur Zeit finden keine Studien statt.

Die "U.S. National Library of Medicine" bietet unter www.clinicaltrials.gov eine vollständige Liste aller internationalen Studien. Die vergleichbare Website der EU ist nicht ganz so umfassend: www.clinicaltrialsregister.eu.

Selbsthilfegruppen

Zur Zeit sind uns keine Selbsthilfegruppen bekannt.

Literatur

Beck, M., S. W. Bender, H. L. Reiter, W. Otto, R. Bassler, H. Dancygier, and J. Gehler.

Neuraminidase Deficiency Presenting as Non-Immune Hydrops Fetalis
Eur J Pediatr 143, no. 2 (Dec 1984): 135-9.
Link zur Publikation

Beck, M., E. Scheuring, H. U. Voelter, J. Brandt, and K. Harzer.

Neuraminidase Assay in Cultured Human Fibroblasts: In Situ Versus in Vitro Procedures
Clin Chim Acta 251, no. 2 (Jul 30 1996): 163-71.
Link zur Publikation

Tekinalp, G., D. Aliefendioglu, A. Yuce, M. Caglar, and M. Beck.

A Case with Early Infantile Form of Galactosialidosis with Unusual Haematological Findings
J Inherit Metab Dis 22, no. 5 (1999): 668-9.

Penzel, R., J. Uhl, J. Kopitz, M. Beck, H. F. Otto, and M. Cantz.

Splice Donor Site Mutation in the Lysosomal Neuraminidase Gene Causing Exon Skipping and Complete Loss of Enzyme Activity in a Sialidosis Patient
FEBS Lett 501, no. 2-3 (Jul 20 2001): 135-8.
Link zur Publikation

Zur Zeit liegt uns keine Literatur vor.

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