Lysomale Speichererkankung

Die Königsboa

M. Pompe

Morbus Pompe (auch Glykogenose II oder AMD (Acid maltase deficiency) genannt) ist eine seltene, erbliche Stoffwechselerkrankung, bei der es aufgrund eines Mangels des Enzyms saure Glukosidase zu einer fortschreitenden Speicherung von Glykogen kommt. Ein völliges Fehlen dieses Enzyms führt bereits in den ersten Lebensmonaten zu einer ausgeprägten Kardiomyopathie sowie Muskel- und Trinkschwäche. Die Kinder sterben unbehandelt im 1. Lebensjahr. Bei vorhandener Restaktivität kommt es zu einem milderen Verlauf mit zunehmender Muskelschwäche und/oder Atemschwäche im Jugend- und Erwachsenenalter. Blutuntersuchungen zeigen eine erhöhte Aktivität der Kreatininkinase (CK) und der Leber-Enzyme.

M. Pompe | SphinCS - Clinical Science for LSD

Synonym: Glykogenose Typ II
Ätiologie: Defizienz der sauren alpha-1,4-Glukosidase
Gen: GAA-Gen
Vererbungsmodus: Autosomal-rezessiv

Phänotypen

  • Infantile Form
  • Late-onset Form 

Leitsymptome

Infantile Form
(Manifestationsalter in den ersten Lebensmonaten)

  • Kardiomyopathie
  • Muskelhypotonie „floppy infant“
  • Ateminsuffizienz
  • Motorische Entwicklungsverzögerung/-stillstand

Late-onset Form
(Manifestationsalter variabel, Kindes- bis Erwachsenenalter)

  • Progrediente proximale Muskelschwäche
  • Zwerchfellschwäche
  • Ateminsuffizienz
  • Schlafapnoe

Diagnostik

Messung der α-Glucosidase

  • Elegant im Trockenblut
  • Traditionell in Lymphozyten – EDTA-Blut – Probenhandling und Probenversand fehleranfällig
  • Ergebnis kann durch eine Reihe von Faktoren falsch positiv / falsch negativ sein – Unterscheidung zu Heterozygoten gelegentlich schwierig
  • Immer einen spezifischen Parameter zur Bestätigung mituntersuchen

Screeningparameter

  • CK-Erhöhung, Myoglobinerhöhung: unspezifisch, aber sensitiv
  • Gluc4 – Tetrasaccharid im Urin – weder sensitiv noch spezifisch
  • PAS-Färbung des Glykogen in Lymphozyten – gute Screeningmethode, aber relativ aufwändig

Leitbefunde

  • Isolierte CK-Erhöhung - Zufallsbefund
  • Proximale Muskelschwäsche: Standbild mit Hyperlordose und scheinbar vorgewölbten Bauch, Trendelenburg Gang, Schwäche im Hüftgürtel
  • Schwäche der Atemmuskulatur, Zwerchfellschwäche, Atemnot im Liegen

Genetischer Befund

  • Achtung komplexe Befunde bei intronischen Mutationen – erfahrenes Labor!
  • Regelmäßig Mutationen, die mit Sangersequenzierung alleine nicht gefunden werden.
  • Erklärt der Genotyp den Phänotyp? Bitte überprüfen! 

Therapie

Alglucosidase alfa (Myozyme®)

Aktuelle Studien

Zur Zeit finden keine Studien statt.

Die "U.S. National Library of Medicine" bietet unter www.clinicaltrials.gov eine vollständige Liste aller internationalen Studien. Die vergleichbare Website der EU ist nicht ganz so umfassend: www.clinicaltrialsregister.eu.

Selbsthilfegruppen

Pompe Deutschland e.V.
https://www.mpompe.de/

Selbsthilfegruppe Glykogenose Deutschland e.V.
https://www.glykogenose.de/de/

Zur Zeit sind uns keine Selbsthilfegruppen bekannt.

Literatur

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Recombinant Human Acid Alpha-Glucosidase: Major Clinical Benefits in Infantile-Onset Pompe Disease
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